Opus cuenta la historia de Chikara Nagai, un mangaka que última el final de su última obra; 'Resonance'. Trabajando en las últimas páginas, algo ocurre y el artista acaba siendo absorbido por sus propias páginas para acabar como un personaje más de su propia historia. En la aventura, conocerá en persona a la protagonista que el mismo creó; Satoko Miura, la investigadora del thriller y telépata, a la que intentará hacer consciente de su existencia en un relato de ficción. Juntos, tendrán que enfrentarse a 'el Enmascarado', una amenaza que sale de su misma mente, y lo harán en un mundo inestable que todavía no ha sido terminado.

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